发布日期:2025-07-24 12:07 点击次数:192
Kirsten 大鼠赘瘤病毒癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog,KRAS)卵白是一个进犯的信号传感器凯发·k8国际娱乐网,通过与鸟嘌呤三核苷酸磷酸(guanosine triphosphate,GTP)或鸟嘌呤二核苷酸磷酸(guanosine diphosphate,GDP)连合,在活化和失活2种状况之间调遣,以此来甘休细胞信号传导。KRAS基因属于Ras基因家眷,其编码的KRAS卵白通过激活下贱信号通路参与细胞增殖、分化及凋一火等生命行径的调控。某些KRAS基因突变会引起KRAS卵白过度抒发和握续活化,进而过度激活下贱信号通路,导致细胞不行甘休地增殖恶变,最终变成组织癌变。
KRAS突变引起代谢重编程,包括增强糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂质合成等,赞助癌细胞快速滋长和存活。然而,KRAS调控癌细胞代谢的更深层机制仍未十足被相识。
2025年1月,兰州大学巨匠卫生学院石磊锤真金不怕火团队在Molecular Cancer期刊发表了题为《The roles of KRAS in cancer metabolism, tumor microenvironment and clinical therapy》的综述论文。本文真切商榷了诞生改进组合疗法的必要性,这些疗法需要同期靶向多种代谢通路、免疫反映,并扭转KRAS运行肿瘤的动态耐药机制。
伸开剩余60%在本综述中,作家回来了对于KRAS关系代谢篡改在癌细胞中的最新有计划发达,并探讨KRAS突变在塑造肿瘤微环境以及通过多种分子行径影响表不雅遗传修饰大宗性和进犯性。
此外,KRAS突变重塑免疫遏止性的肿瘤微环境,影响免疫细胞的功能与散布,从而促进肿瘤免疫潜逃。著述从KRAS调控免疫细胞、免疫因子、细胞因子和肿瘤异质性几个方面报告了KRAS突变通过指点趋化因子抒发,招募免疫遏止性巨噬细胞,减弱T细胞的抗肿瘤作用,影响营救耐药性和免疫查验点遏止剂的疗效裁减。
总之,靶向癌症代谢成为一种有出路的营救战略,而KRAS是突变率最高的基因之一,其运行的代谢路线篡改包括增强的营养接纳、增多的糖酵解、升高的谷氨酰胺代谢,以及脂肪酸和核苷酸合成的增多。(开始:兰州大学)
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